DEC2 modulerar orexinuttryck och reglerar sömn

resultat

för att utforska mekanismen bakom beteendefenotypen av minskad sömntid i DEC2-mutationsbärare undersökte vi uttrycket av gener som reglerar sömnhomeostas i en musmodell av den mänskliga DEC2-mutationen. Vi fann att prepro-orexin (Hcrt) genuttryck uppreglerades i hypotalamus hos hDEC2-P384R transgena (Tg) möss jämfört med hDEC2-WT Tg-möss (Fig. 1A). Däggdjur har två receptorer för orexinpeptider, orexinreceptor 1 (OX1R) och orexinreceptor 2 (OX2R) (13). I hdec2-mutanta möss ökade uttrycket av OX2R också något (Fig. 1A). För att bekräfta uppregleringen av orexin på proteinnivån analyserade vi dess uttryck i lateral hypotalamus vid zeitgeber tid 1 (ZT1) genom immunhistokemi med användning av en antikropp som känner igen orexin-prekursorprotein och orexin a-peptiden. Antalet orexin-positiva celler ökades av p384r-mutationen (Fig. 1B). Vi genererade också FLAGGMÄRKTA hdec2 BAC Tg-möss som hyste y362h-mutationen och fann att dessa möss visade ökade prepro-orexinnivåer (Fig. S1A). TG-möss som uttryckte antingen Y362H-DEC2 eller P384R-DEC2 uppvisade ökad aktivitet och minskat vilobeteende (Fig. S1B), liknande det som tidigare visats i p384r-mutanta möss (5).

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.