depresia și inflamația: examinarea legăturii

strănutul, tusea și o durere în gât sunt simptome distinctive ale unei răceli comune, dar ceea ce vă ține în pat sunt oboseala însoțitoare, lipsa de atenție, pierderea poftei de mâncare, schimbarea modelului de somn, percepția sporită a durerii și retragerea apatică. Acest „comportament de boală” este indus de markerii inflamatori eliberați ca răspuns la boală.1,2 aceste simptome sunt similare cu constelația simptomelor care definesc depresia. În răspunsul inflamator la boală, vedem umbra depresiei, dar relația exactă rămâne neclară.

depresia face parte dintr-un răspuns inflamator somatic normal? Unii cercetători au susținut că „comportamentul de boală” este adaptativ, forțând corpul într-un model restrâns pentru a canaliza energia în vindecare.1,3 dacă depresia și inflamația sunt legate, depresia împinge dincolo de aceste rădăcini adaptive și este mai puțin o pauză forțată decât o retragere debilitantă. Poate că depresia, sau un subtip, este un semn de inflamație, împreună cu căldură, durere, roșeață și umflături. În unele cazuri, depresia poate fi un semn al unui proces inflamator de bază.4

în progresul nostru spre înțelegerea fiziopatologiei depresiei, vedem factori care indică o relație între depresie și inflamație:

• depresia este frecvent comorbidă cu multe boli inflamatorii

• creșterea biomarkerilor inflamatori este asociată cu tulburarea depresivă majoră (MDD)

• expunerea la agenți imunomodulatori poate crește riscul apariției depresiei

• stresul poate activa căile proinflamatorii

• antidepresivele pot reduce răspunsul inflamator

• inhibarea căilor inflamatorii poate îmbunătăți starea de spirit.

explorarea acestor factori și o posibilă cale care leagă inflamația și modificările neurobiologice găsite în depresie ne permite să privim mai atent la posibila integrare a procesului inflamator și a simptomelor depresive.

ratele de îmbolnăvire și depresie

persoanele cu boli inflamatorii—boli autoimune, boli cardiovasculare, diabet și cancer—se luptă adesea cu depresia. Aproape 1 din 5 persoane cu boli cardiovasculare prezintă MDD.5 un diagnostic de diabet dublează șansele de a avea depresie.6 până la 70% dintre pacienții cu boli autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă sau lupusul eritematos sistemic, prezintă depresie.7,8 într-un studiu longitudinal pe scară largă, având o boală autoimună anterioară a crescut riscul de depresie cu 45%, iar istoricul spitalizării cu infecție a crescut riscul unui pacient cu 62%; riscul s-a dublat mai mult la persoanele cu ambele.9 Mai multe studii arată că 15% până la 25% dintre pacienții cu cancer prezintă depresie,10 comparativ cu 9% în populația generală.11

Rolul markerilor inflamatori

în timpul unui episod inflamator, organismul eliberează citokine, care sunt molecule mici de proteine care semnalizează celulele. Acești markeri inflamatori lansează cascade de semnalizare care incită sistemul imunitar în acțiune. Citokinele de tip 1 (interferon-VIII, factorul de necroză tumorală-VIII , interleukina -1) sporesc răspunsurile imune celulare, iar citokinele de tip 2 (IL-6, IL-10, IL-13) angajează răspunsurile anticorpilor. Aceste citokine induc, de asemenea, proteine de fază acută, cum ar fi proteina C reactivă (CRP), care poate activa sistemul imunitar. Niveluri semnificativ mai ridicate de markeri inflamatori sunt asociate cu o serie de simptome depresive, care oferă o perspectivă asupra severității bolii și a răspunsului la tratament.3,12,13

mai multe studii au explorat legătura dintre depresie și markerii inflamatori (tabel).14-21 markeri inflamatori periferici, cum ar fi IL-6, IL-1 inkt, CRP și TNF-inkt, sunt crescuți în bolile inflamatorii și la persoanele sănătoase cu MDD.12 într-o meta-analiză a 24 de studii de măsurare a citokinelor la pacienții deprimați, Dowlati și colab.14 au constatat că persoanele cu MDD au avut concentrații semnificativ mai mari de TNF-IL-6 și IL-6 comparativ cu grupurile de control. Creșterea markerilor inflamatori periferici au fost găsiți printre cei care nu răspund antidepresiv mai des decât cei care au răspuns la tratament.15,22

s-a demonstrat că citokinele și riscul de depresie

administrarea de agenți imunomodulatori crește riscul de apariție a depresiei. Injectarea animalelor cu IL-1 sau TNF-cu IL-1 determină un comportament de boală în funcție de doză și de timp.1 Pe măsură ce aceste proteine inflamatorii de semnalizare cresc, comportamentele de boală devin mai pronunțate.

la om, apare un model natural în utilizarea citokinei interferon-inkt (INF-inkt) pentru tratarea hepatitei C, a sclerozei multiple, a melanomului malign și a unor tipuri de cancer de sânge. Pacienții cărora li s-a administrat INF-XV au rate mai mari de depresie decât cei cărora nu li s-a administrat interferon.16 pacienți care primesc tratament de imunoterapie cronică prezintă modificări pe termen lung ale neurotransmițătorilor de monoamină și de-a lungul axei HPA; aceste modificări le imită pe cele observate la persoanele deprimate.17,23 agenți imunoterapeutici administrați acut, cum ar fi vaccinul tifoid, au condus la simptome depresive cu modificări ale creierului similare cu cele observate în MDD.18 niveluri scăzute de IL-6 și CRP au prezis independent dezvoltarea depresiei pe parcursul mai multor ani.19

depresia indusă de imunoterapie arată similar cu orice alt episod depresiv major prin cadrul nostru actual de diagnostic și la nivel molecular și anatomic.

stresul și inflamația

depresia se poate dezvolta în absența bolilor inflamatorii. Știind că simptomele depresive pot fi asociate cu markeri inflamatori periferici crescuți, ce induce procesul inflamator la unele persoane care sunt deprimate, dar sănătoase din punct de vedere medical? O teorie este că stresul psihologic poate activa inflamația.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.