DEC2 modulează expresia orexinei și reglează somnul

rezultate

pentru a explora mecanismul care stă la baza fenotipului comportamental al timpului de somn scăzut la purtătorii de mutații DEC2, am examinat expresia genelor care reglează homeostazia somnului într-un model de șoarece al mutației DEC2 umane. Am constatat că expresia genei prepro-orexină (Hcrt) a fost reglată în hipotalamusul șoarecilor transgenici hDEC2-P384R (Tg) comparativ cu șoarecii hDEC2-WT TG (Fig. 1A). Mamiferele au doi receptori pentru peptidele orexinei, receptorul orexinei 1 (OX1R) și receptorul orexinei 2 (OX2R) (13). La șoarecii mutanți hDEC2, expresia OX2R a fost, de asemenea, ușor crescută (Fig. 1A). Pentru a confirma reglarea în sus a orexinei la nivelul proteinei, am analizat expresia acesteia în hipotalamusul lateral la timpul zeitgeber 1 (ZT1) prin imunohistochimie folosind un anticorp care recunoaște proteina precursoare a orexinei și peptida orexinei A. Numărul de celule orexin-pozitive a fost crescut de mutația P384R (Fig. 1B). De asemenea, am generat șoareci hDEC2 BAC TG marcați cu pavilion care adăpostesc mutația Y362H și am constatat că acești șoareci au prezentat niveluri crescute de prepro-orexină (Fig. S1A). Șoarecii Tg care exprimă fie Y362H-DEC2, fie P384R-DEC2 au prezentat activitate crescută și comportament de repaus scăzut (Fig. S1B), similar cu ceea ce s-a arătat anterior la șoarecii mutanți P384R (5).

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.