niedokrwistość z niedoboru żelaza w okresie niemowlęcym jest związana ze zmienioną organizacją czasową Stanów snu w dzieciństwie

badanie to wykazało, że pomimo odpowiedniej terapii żelazem w okresie niemowlęcym, dzieci w wieku 4 lat, które miały IDA w okresie niemowlęcym, wykazały zmienioną organizację snu przez całą noc. Wzorzec czasu trwania epizodu snu REM w kontrolach wykazał oczekiwane wydłużenie wraz z postępującymi trzecimi częściami nocy. Natomiast dawne dzieci Idy nie Zamiast tego, w porównaniu z kontrolami, czas trwania epizodów REM snu był dłuższy w pierwszej trzeciej i krótszy w ostatniej trzeciej nocy. Czas epizodów snu REM również różnił się między grupami. Były dzieci IDA wykazywały większą liczbę epizodów snu REM, znaczącą w pierwszej trzeciej i skłonność sugestywną w trzeciej, podczas gdy w drugiej trzeciej wykazywały mniej epizodów snu REM. Ponadto, pierwszy cykl snu u byłych dzieci IDA różnił się znacznie w stosunku do grupy kontrolnej: opóźnienie do pierwszego odcinka snu REM było krótsze, odcinek był dłuższy, a odcinki NREM2 i SWS były krótsze.

jednym z możliwych wyjaśnień różnic może być wyższy odsetek mężczyzn w dawnej grupie IDA. W wieku 4-6 lat zaobserwowano, że chłopcy śpią dłużej i spędzają więcej czasu w NREM2 niż dziewczęta (17). Ponieważ we wszystkich porównaniach statystycznych użyliśmy płci jako współzmiennej, jest mało prawdopodobne, aby ten czynnik wyjaśniał różnice w cechach snu między wcześniejszymi dziećmi z grupy IDA a dziećmi kontrolnymi. Innym czynnikiem może być sen w ciągu dnia, który wywiera silny wpływ hamujący na ekspresję SWS w późniejszej nocy (18,19). Dłuższy czas trwania poprzedniego epizodu przebudzenia w byłej grupie IDA Zwykle wiązałby się ze zwiększoną ilością SWS na początku epizodu snu, zamiast zmniejszonych SWS, które obserwowaliśmy. Wydaje się, że jest mało prawdopodobne, aby różnice w zasypianiu w ciągu dnia i czuwaniu uwzględniały te ustalenia. Jednak efekt odbicia snu REM jest wolniejszym mechanizmem niż zwiększone SWS po deprywacji snu. W związku z tym dłuższy czas trwania wcześniejszego epizodu budzenia w ciągu dnia u dzieci IDA może przyczynić się do zwiększonego ciśnienia REM snu, a tym samym więcej snu REM w pierwszej części nocy.

dodatkowym wyjaśnieniem mogą być różne ilości zmian snu. W szczególności zespół niespokojnych nóg i okresowe ruchy kończyn podczas snu były związane z chorobami charakteryzującymi się obniżonym stanem żelaza (20-24). Mimo że ten aspekt był poza zakresem obecnego badania, nasze wyniki wydają się nie wskazywać w tym kierunku. Zaburzenia snu związane z takimi zaburzeniami ruchu nóg charakteryzują się zaburzonym początkiem i/lub utrzymaniem snu (20), podczas gdy grupy w naszym badaniu wykazały podobne opóźnienie snu, a WASO było mniejsze w poprzedniej grupie IDA.

niektóre cechy organizacji snu REM u dawnych dzieci IDA mogą być wyrazem wolniejszego profilu rozwojowego tego stanu. Wzór i rozkład zmian REM snu i jego nawrotów w ciągu nocy zazwyczaj wydłuża się wraz z wiekiem dzieci (25-27). Jeśli chodzi o zmienione cechy REM u byłych dzieci IDA, wyniki mogą być również istotne dla nasilenia objawów lęku i depresji zgłaszanych u młodych nastolatków z przewlekłym, ciężkim niedoborem żelaza w okresie niemowlęcym(28). Nasze ustalenia dotyczące krótszego opóźnienia i wydłużonego czasu trwania pierwszego epizodu oraz braku stopniowego wydłużania czasu trwania epizodów z postępującym okresem snu przypominają schematy snu REM często obserwowane u pacjentów z depresją(29).

mechanizmy, dzięki którym IDA w okresie niemowlęcym może prowadzić do długotrwałych zmian w organizacji stanu snu, nie są znane. Możliwe jest jednak, że odnoszą się one do procesów mózgowych, w których żelazo odgrywa ważną rolę. Obiecującym przykładem jest długotrwały wpływ niedoboru żelaza na rozwijający się układ dopaminy (DA) (2,8,9,12,15). Neuromodulacja przez system DA odgrywa ważną rolę w regulacji snu (30), w tym w modulacji jakości snu REM, ilości i czasu (31,32). Ponadto IDA zmienia NEUROPRZEKAŹNICTWO DA w określonych obszarach mózgu, wśród których są osoby krytycznie zaangażowane w regulację snu (33,34). Na przykład zwoje podstawne mają wysokie stężenie żelaza i są bardziej połączone ze strukturami REM-regulacyjnymi w tegmentum mezopontyny niż z jakimkolwiek innym regionem mózgu (35,36). Niektóre zmiany wywołane wczesnym niedoborem żelaza w zwojach podstawnych nie są korygowane suplementacją żelaza (2,8,9,37).

dynamiczna równowaga między układami neuroprzekaźników jest kolejnym ważnym czynnikiem. Ultradiańska zmiana snu NREM/snu REM wydaje się być kontrolowana przez stałą interakcyjną równowagę między aminergicznymi wyładowaniami neuronalnymi pnia mózgu i cholinergicznymi (33,34). Istotne dla tej kwestii są wyniki niedawnych badań nad niedoborem żelaza na modelach gryzoni wykazujących zmiany nie tylko w układzie DA, ale także w ośrodkowych transporterach i poziomach serotoniny i noradrenergicznych (8,9,37). Ponieważ tylko niektóre zmiany były odwracalne przez suplementację żelaza w momencie odstawienia od piersi (8,9,37), wynikająca z tego nierównowaga neurotransmisji wywołana przez IDA może wpływać na precyzyjne mechanizmy neuronowe zaangażowane w regulację Stanów snu.

ponadto niedawno opisany model obejmuje wzajemne hamujące interakcje między populacjami REM-off i REM-on kwasu gamma-aminomasłowego (GABA)-ergicznego REM-off i REM-on jako głównymi składnikami przełącznika REM (38). Ponieważ niedobór żelaza może również wpływać na układ przeniesienia GABA-ergiczne (39), utrzymująca się równowaga między populacjami GABA-ergicznymi może również ulec zmianie, przyczyniając się do zmienionych przejść do snu REM i z niego obserwowanych u byłych dzieci IDA.

wczesne zmiany w ścieżkach DA wywierają trwały wpływ na zależne od kontekstu reakcje afektywne i funkcjonowanie poznawcze (40). Zmienione reakcje na nowe bodźce i ustawienia zaobserwowano w modelu gryzoni IDA i są sugerowane u niemowląt przez zwiększoną wariness/hesitance(recenzja w ref. 2) oraz różnice między środowiskiem laboratoryjnym a domowym w aktywności ruchowej (6). Jednakże, gdyby wcześniejsze dzieci IDA były szczególnie dotknięte nowym środowiskiem i procedurami, ich wzorce snu prawdopodobnie byłyby inne niż te, które zaobserwowaliśmy, ponieważ tzw. efekt pierwszej nocy charakteryzuje się głównie dłuższym opóźnieniem REM, mniejszym całkowitym czasem snu i mniejszym snem REM, z bardziej przerywanym czasem czuwania i niższą wydajnością snu (41,42).

inną kwestią jest rola żelaza w prawidłowej mielinizacji. Zakłócenia w przetwarzaniu, przechowywaniu lub dostępności żelaza wpływają na ilość, jakość, skład i zagęszczanie mieliny (43,44), przy czym zmiany utrzymują się, nawet jeśli zawartość żelaza w mielinie osiąga normalny poziom po suplementacji żelaza (45). Jak sugerowano wcześniej w tej samej próbce (4), wolniejsza transmisja zarówno w układzie słuchowym, jak i wzrokowym prawdopodobnie wynika z roli żelaza w mielinizacji. Uzasadnione jest postulowanie, że wpływ niedoboru żelaza na mielinizację może obniżyć efektywność sygnalizacji neuronowej nie tylko w układach sensorycznych, ale także u osób zaangażowanych w układ regulacji snu.

badanie to było ograniczone na kilka sposobów: a) pojedyncza nocna rejestracja w laboratorium może zmienić organizację snu u niektórych dzieci bardziej niż u innych, a do oceny tego problemu potrzebne byłyby dodatkowe noce. b) przed snem i we śnie ustalano zgodnie z procedurami poszczególnych dzieci. Chociaż może się to wydawać bardziej otwarte na niekontrolowane czynniki, uznaliśmy za ważne zwiększenie komfortu dzieci poprzez poszanowanie zwykłego czasu snu. Jednak podejście to wprowadziło większą zmienność w czasie chodzenia do łóżka i zasypiania. C) ponieważ nie oceniliśmy snu REM w jego fazach tonicznych i fazowych (46), nie mogliśmy oszacować udziału każdego etapu snu REM w różnicach między grupami. Przyszłe badania tych relacji mogą pomóc wyjaśnić nasze wyniki. d) nie oceniliśmy senności w ciągu dnia i dlatego nie możemy określić, czy zakłócony sen w nocy niekorzystnie wpływa na sygnał czuwania. e) nie można było określić podstawowych mechanizmów w takim badaniu. Dalsze badania, najprawdopodobniej na modelach zwierzęcych, są wyraźnie wymagane do ich wyjaśnienia.

podsumowując, zmieniona organizacja czasowa wzorców snu u zdrowych, byłych dzieci IDA wskazuje, że żelazo odgrywa rolę w prawidłowym rozwoju i ustalaniu wzorców snu. Nasze wyniki sugerują również, że wczesna IDA wiąże się z trwałymi zmianami w kluczowych elementach integracji funkcjonalnej i rozwoju mózgu, które zakłócają czasową modulację organizacji snu. Trwałe zmiany w organizacji snu z jakiegokolwiek powodu mogą mieć negatywne konsekwencje dla rozwoju. Tak więc zmienione cechy snu mogą stanowić podstawowy proces zakłócający optymalne funkcjonowanie podczas snu i czuwania u byłych dzieci Idy.

Tabela 3 fazy snu REM i fazy snu NREM (%TST) dla każdej trzeciej TST
Tabela 4 fazy snu REM i fazy snu NREM numer odcinka dla każdej trzeciej TST
Tabela 5 fazy snu REM i fazy snu NREM czas trwania epizodu (min) dla każdej trzeciej TST
Tabela 6 Funkcje pierwszego cyklu snu

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.