DEC2 moduleert de orexine-expressie en reguleert de slaap

resultaten

om het mechanisme te onderzoeken dat ten grondslag ligt aan het gedragsmatige fenotype van verminderde slaaptijd in dec2-mutatiedragers, onderzochten we de expressie van genen die de slaaphomeostase reguleren in een muismodel van de humane DEC2-mutatie. We vonden dat prepro-orexin (Hcrt) genexpressie up-gereguleerd was in de hypothalamus van hdec2-p384r transgene (TG) muizen vergeleken met hdec2-WT TG muizen (Fig. 1 bis). Zoogdieren hebben twee receptoren voor orexinepeptiden, orexin receptor 1 (OX1R) en orexin receptor 2 (OX2R) (13). Bij muizen met hDEC2-mutatie was ook de expressie van OX2R licht verhoogd (Fig. 1 bis). Om de up-regulatie van orexine op het eiwitniveau te bevestigen, analyseerden we de expressie ervan in de laterale hypothalamus op zeitgebertijd 1 (ZT1) door middel van immunohistochemie met behulp van een antilichaam dat het orexine-precursor-eiwit en het orexine-a-peptide herkent. Het aantal orexine-positieve cellen werd verhoogd door de p384r-mutatie (Fig. 1 ter). We genereerden ook vlaggen-gelabelde hdec2 Bac TG muizen die de y362h mutatie Herbergen en vonden dat deze muizen verhoogde prepro-orexine niveaus vertoonden (Fig. S1A). TG muizen die of y362h-DEC2 of P384R-DEC2 uitdrukken vertoonden verhoogde activiteit en verminderd rustgedrag (Fig. S1B), vergelijkbaar met wat eerder is aangetoond in de p384r mutant muizen (5).

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.