DEC2 modulerer oreksinuttrykk og regulerer søvn

Resultater

for å utforske mekanismen bak atferdsfenotypen av redusert søvntid hos DEC2-mutasjonsbærere, undersøkte vi uttrykket av gener som regulerer søvnhomeostase i en musemodell av DEN menneskelige DEC2-mutasjonen. Vi fant at prepro-orexin (Hcrt) genuttrykk var up-regulert i hypothalamus av hDEC2-P384R transgene (Tg) mus sammenlignet med hDEC2-WT Tg mus (Fig . 1A). Pattedyr har to reseptorer for oreksinpeptider, oreksinreseptor 1 (OX1R) og oreksinreseptor 2 (OX2R) (13). I hDEC2 mutantmus ble ekspresjonen AV OX2R også noe økt (Fig. 1A). For å bekrefte oppreguleringen av orexin på proteinnivået analyserte vi uttrykket i lateral hypothalamus ved zeitgeber time 1 (ZT1) ved immunhistokjemi ved bruk av et antistoff som gjenkjenner orexin-forløperprotein og orexin a-peptidet. Antallet oreksin-positive celler ble økt ved p384r-mutasjonen (Fig. 1B). Vi genererte OGSÅ FLAGGMERKEDE hDEC2 BAC Tg-mus som inneholdt Y362H-mutasjonen og fant at disse musene viste økte prepro-orexinnivåer(Fig. S1A). Tg-mus som uttrykte ENTEN Y362H-DEC2 eller P384R-DEC2 viste økt aktivitet og redusert hvileadferd (Fig. S1B), ligner på det som tidligere er vist i p384r mutantmus (5).

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.