DEC2はオレキシンの発現を調節し、睡眠を調節する

結果

DEC2変異キャリアにおける睡眠時間の減少の行動表現型の根底にあるメカニズムを探るために、ヒトDEC2変異のマウスモデルにおける睡眠恒常性を調節する遺伝子の発現を調べた。 本発明者らは、hdec2−WT t gマウスと比較して、hdec2−P3 8 4Rトランスジェニック(T g)マウスの視床下部において、プレプロオレキシン(Hcrt)遺伝子発現がアップレギュレー 1A)。 哺乳動物はオレキシンペプチドに対する2つの受容体、オレキシン受容体1(OX1R)とオレキシン受容体2(OX2R)を持っている(13)。 HDEC2変異マウスでは、OX2Rの発現もわずかに増加した(図1 0B)。 1A)。 蛋白質レベルでのオレキシンのアップレギュレーションを確認するために、我々はオレキシン前駆体蛋白質とオレキシンaペプチドを認識する抗体を用いた免疫組織化学によってzeitgeber時間1(ZT1)で外側視床下部での発現を解析した。 オレキシン陽性細胞の数は、P384R変異によって増加した(図。 1B)。 本発明者らはまた、Y3 6 2h変異を有するFLAGタグ付きH DEC2BAC T gマウスを生成し、これらのマウスがプレプロオレキシンレベルの増加を示したことを見出 S1A)。 Y362H-DEC2またはP384R-DEC2のいずれかを発現するTgマウスは、活性の増加および安静行動の減少を示した(図。 S1B)は、P384R変異マウスにおいて以前に示されているものと同様である(5)。

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