うつ病と炎症:リンクを調べる

くしゃみ、咳、喉の痛みは一般的な風邪の特徴的な症状ですが、ベッドにいるのはそれに伴う疲労、不注意、食欲不振、睡眠パターンの変化、痛みの知覚の高まり、無関心の撤退です。 この”病気の行動”は病気に応じて解放される炎症性マーカーによって引き起こされます。1,2これらの症状は、うつ病を定義する症状の星座に似ています。 病気に対する炎症反応の中で、私たちはうつ病の影を見ますが、正確な関係は暗いままです。

うつ病は正常な体細胞性炎症反応の一部であるか? 一部の研究者は、「病気の行動」は適応的であり、エネルギーを治癒に漏らすために体を収縮させたパターンに強制すると主張しています。1,3うつ病と炎症が関連している場合、うつ病はこれらの適応的な根を過ぎて押し進み、衰弱させる離脱よりも強制的な一時停止ではありません。 おそらく、うつ病、またはサブタイプは、熱、痛み、発赤、および腫脹とともに炎症の徴候である。 いくつかの例では、うつ病は、根底にある炎症過程の徴候であり得る。4

うつ病の病態生理を理解するための私たちの進行では、うつ病と炎症との関係を指す要因を参照してください:

•うつ病は多くの炎症性疾患と併存することが多い

•炎症性バイオマーカーの増加は大うつ病性障害(MDD)と関連している

•免疫調節剤への曝露はうつ病9385>•炎症性経路の阻害は気分を改善することができる。

これらの要因と、炎症とうつ病に見られる神経生物学的変化を結びつける可能性のある経路を探索することで、炎症過程とうつ症状の統合の可能性をより詳しく見ることができる。

病気とうつ病の割合

自己免疫疾患、心血管疾患、糖尿病、癌などの炎症性疾患を持つ個人は、しばしばうつ病に苦しんでいます。 心血管疾患の経験MDDの5人に付きほぼ1。5糖尿病の診断は不況を持っていることの確率を倍増する。6慢性関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患を有する患者の70%までがうつ病を経験する。7,8大規模な縦断的研究では、以前の自己免疫疾患を有することはうつ病のリスクを45%増加させ、感染による入院歴は患者のリスクを62%増加させた。9いくつかの研究では、がん患者の15%から25%がうつ病を経験することが示されており、10は一般集団の9%と比較しています。11

炎症マーカーの役割

炎症性エピソードの間、体は小さな細胞シグナル伝達タンパク質分子であるサイトカインを放出する。 これらの炎症性マーカーは行為に免疫組織を扇動するシグナリングの滝を進水させます。 1型サイトカイン(インターフェロン-ã、腫瘍壊死因子-á、インターロイキン-1)は、細胞免疫応答を強化し、2型サイトカイン(IL-6、IL-10、IL-13)は、抗体応答を係合します。 これらのサイトカインはまた、免疫系を活性化することができるC反応性タンパク質(CRP)などの急性期タンパク質を誘導する。 炎症性マーカーの有意に高いレベルは、疾患の重症度および治療応答への洞察を付与する抑うつ症状の範囲と関連しています。3,12,13

複数の研究により、うつ病と炎症マーカーの間の関連性が検討されている(表)。14-21IL-6、IL-1、CRP、およびTNF-áなどの末梢炎症マーカーは、炎症性疾患およびMDDを有する他の健康な個人で上昇している。12うつ病患者のサイトカインを測定する24の研究のメタ分析では、Dowlatiら14は、MDDを有する個体が対照と比較して有意に高い濃度のTNF-áおよびIL-6を 末梢炎症マーカーの増加は、抗うつ薬の非応答者の間で治療に応答した人よりも頻繁に発見された。15,22

サイトカインとうつ病のリスク

免疫調節剤を投与すると、うつ病を発症するリスクが増加することが示されています。 IL-1またはTNF-áと動物を注入すると、用量と時間に関連した方法で病気の行動を引き起こします。1これらの炎症性シグナル伝達タンパク質が増加すると、病気の行動がより顕著になる。

ヒトでは、C型肝炎、多発性硬化症、悪性黒色腫、およびいくつかの血液癌の治療にサイトカインインターフェロン-á(INF-á)を使用することで自然なモデルが INF-áを受けている患者は、インターフェロンを投与されていない患者よりもうつ病の率が高い。慢性免疫療法の処置を受け取っている16人の患者はmonoamineの神経伝達物質のそしてHPAの軸線に沿う長期変更を示します;これらの変更は落ち込んだ個人で見腸チフスワクチンのような17,23急性投与された免疫療法剤は、MDDに見られるものと同様の脳の変化を伴う抑うつ症状を引き起こしている。18低レベルのIL-6およびCRPは、数年間にわたってうつ病の発症を独立して予測した。19

免疫療法によるうつ病は、現在の診断フレームワークを通じて、分子および解剖学的レベルで他の大うつ病エピソードと同様に見えます。

ストレスと炎症

うつ病は、炎症性疾患がない場合に発症する可能性があります。 抑うつ症状が末梢炎症マーカーの増加と関連している可能性があることを知っているが、うつ病であるが医学的に健康な一部の人の炎症過程を誘導す 一つの理論は、心理的ストレスが炎症を活性化することができるということです。

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