A DEC2 modulálja az orexin expressziót és szabályozza az alvást

eredmények

a dec2 mutációhordozókban a csökkent alvási idő viselkedési fenotípusának alapjául szolgáló mechanizmus feltárásához megvizsgáltuk az alvás homeosztázisát szabályozó gének expresszióját az emberi DEC2 mutáció egérmodelljében. Megállapítottuk, hogy a prepro-orexin (Hcrt) gén expresszióját a hDEC2-P384R transzgenikus (Tg) egerek hipotalamuszában szabályozták a hDEC2-WT Tg egerekhez képest (ábra. 1A). Az emlősöknek két receptoruk van az orexin peptidekhez, az orexin receptor 1 (OX1R) és az orexin receptor 2 (OX2R) (13). HDEC2 mutáns egerekben az OX2R expressziója szintén kissé megnőtt (ábra. 1A). Az orexin fehérjeszinten történő up-szabályozásának megerősítéséhez elemeztük annak expresszióját a laterális hipotalamuszban a zeitgeber 1.időpontban (ZT1) immunhisztokémiával egy olyan antitest alkalmazásával, amely felismeri az orexin prekurzor fehérjét és az orexin a peptidet. Az orexin-pozitív sejtek számát A P384R mutáció növelte (ábra. 1B). Azt is létrehoztunk FLAG-tagged hDEC2 BAC TG egereket, amelyek az Y362H mutációt hordozták, és azt találtuk, hogy ezek az egerek megnövekedett prepro-orexin szintet mutattak (ábra. S1A). Az Y362H-DEC2-t vagy a P384R-DEC2-t expresszáló TG egerek fokozott aktivitást és csökkent nyugalmi viselkedést mutattak (ábra. S1B), hasonlóan ahhoz, amit korábban a P384R mutáns egerekben mutattak be (5).

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.