DEC2 module l’expression de l’orexine et régule le sommeil

Résultats

Pour explorer le mécanisme sous-jacent au phénotype comportemental de la diminution du temps de sommeil chez les porteurs de la mutation DEC2, nous avons examiné l’expression de gènes régulant l’homéostasie du sommeil dans un modèle murin de la mutation DEC2 humaine. Nous avons constaté que l’expression du gène de la pré-orexine (Hcrt) était régulée dans l’hypothalamus des souris transgéniques (Tg) hDEC2-P384R par rapport aux souris Tg hDEC2-WT (Fig. 1 BIS). Les mammifères ont deux récepteurs pour les peptides de l’orexine, le récepteur de l’orexine 1 (OX1R) et le récepteur de l’orexine 2 (OX2R) (13). Chez les souris mutantes hDEC2, l’expression d’OX2R a également été légèrement augmentée (Fig. 1 BIS). Pour confirmer la régulation ascendante de l’orexine au niveau des protéines, nous avons analysé son expression dans l’hypothalamus latéral au temps de zeitgeber 1 (ZT1) par immunohistochimie en utilisant un anticorps reconnaissant la protéine précurseur de l’orexine et le peptide de l’orexine A. Le nombre de cellules positives à l’orexine a été augmenté par la mutation P384R (Fig. 1B). Nous avons également généré des souris Tg BAC hDEC2 marquées par un DRAPEAU portant la mutation Y362H et avons constaté que ces souris présentaient des niveaux accrus de pré-orexine (Fig. S1A). Les souris Tg exprimant Y362H-DEC2 ou P384R-DEC2 présentaient une activité accrue et un comportement au repos diminué (Fig. S1B), similaire à ce qui a été montré précédemment chez les souris mutantes P384R (5).

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