DEC2 moduloi oreksiiniekspressiota ja säätelee unta

tulokset

selvittääksemme DEC2-mutaation kantajien käyttäytymistieteellisen fenotyypin taustalla olevaa mekanismia tarkastelimme unen homeostaasia säätelevien geenien ilmentymistä ihmisen DEC2-mutaation hiirimallissa. Havaitsimme, että prepro-oreksiini (Hcrt)-geenin ilmentymistä säädeltiin hdec2-p384r-siirtogeenisten (Tg) hiirten hypotalamuksessa verrattuna hDEC2-WT Tg-hiiriin (Kuva. 1 A). Nisäkkäillä on oreksiinipeptideille kaksi reseptoria, oreksiinireseptori 1 (OX1R) ja oreksiinireseptori 2 (OX2R) (13). HDEC2-mutanttihiirillä myös OX2R: n ilmentyminen oli hieman lisääntynyt (Fig. 1 A). Vahvistaaksemme oreksiinin säätelyn proteiinitasolla analysoimme sen ilmentymistä lateraalisessa hypotalamuksessa zeitgeberin ajassa 1 (ZT1) immunohistokemialla käyttäen vasta-ainetta, joka tunnistaa oreksiinin esiasteproteiinin ja oreksiini a-peptidin. Oreksiinipositiivisten solujen määrää lisäsi P384R-mutaatio (Fig. 1b). Tuotimme myös FLAG-merkittyjä hDEC2 BAC Tg-hiiriä, joissa oli Y362H-mutaatio, ja huomasimme, että näillä hiirillä oli kohonnut prepro-oreksiinitaso (Kuva. S1A). TG hiirillä, jotka ilmaisivat joko Y362H-DEC2 tai P384R-DEC2, oli lisääntynyt aktiivisuus ja vähentynyt lepokäyttäytyminen (Kuva. S1B), samanlainen kuin mitä on aiemmin esitetty P384R-mutanttihiirillä (5).

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.