DEC2 modula la expresión de orexina y regula el sueño

Resultados

Para explorar el mecanismo subyacente al fenotipo conductual de disminución del tiempo de sueño en portadores de la mutación DEC2, examinamos la expresión de genes que regulan la homeostasis del sueño en un modelo de ratón de la mutación DEC2 humana. Encontramos que la expresión génica de prepro-orexina (Hcrt) estaba regulada al alza en el hipotálamo de ratones transgénicos hDEC2-P384R (Tg) en comparación con ratones Tg hDEC2-WT (Fig. 1A). Los mamíferos tienen dos receptores para los péptidos de orexina, el receptor de orexina 1 (OX1R) y el receptor de orexina 2 (OX2R) (13). En ratones mutantes de hDEC2, la expresión de OX2R también aumentó ligeramente (Fig. 1A). Para confirmar la regulación ascendente de la orexina a nivel de proteína, analizamos su expresión en el hipotálamo lateral en el tiempo zeitgeber 1 (ZT1) mediante inmunohistoquímica utilizando una proteína precursora de orexina que reconoce anticuerpos y el péptido orexina A. El número de células positivas a orexina aumentó por la mutación P384R (Fig. 1B). También generamos ratones hDEC2 BAC Tg marcados con una BANDERA que albergaban la mutación Y362H y descubrimos que estos ratones mostraban un aumento de los niveles de preproorexina (Fig. S1A). Los ratones Tg que expresaban Y362H-DEC2 o P384R-DEC2 mostraron una mayor actividad y un menor comportamiento de reposo (Fig. S1B), similar a lo que se ha demostrado previamente en los ratones mutantes P384R (5).

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.