Depressão e inflamação: Examinando o link

Espirros, tosse e dor de garganta são marca registrada sintomas de um resfriado comum, mas o que mantém você na cama são os que acompanham a fadiga, desatenção, perda de apetite, alteração no padrão de sono, aumento da percepção da dor, e apática em retirada. Este “comportamento de enfermidade” é induzido por marcadores inflamatórios liberados em resposta à doença.1,2 estes sintomas são semelhantes à constelação de sintomas que definem depressão. Dentro da resposta inflamatória à doença, vemos a sombra da depressão, mas a relação precisa permanece turva.

a depressão faz parte de uma resposta inflamatória somática normal? Alguns pesquisadores têm argumentado que o” comportamento de enfermidade ” é adaptativo, forçando o corpo a um padrão constrito, a fim de canalizar energia para a cura.1,3 se a depressão e a inflamação estão relacionadas, a depressão ultrapassa estas raízes adaptativas e é menos uma pausa forçada do que uma retirada debilitante. Talvez a depressão, ou um subtipo, é um sinal de inflamação, juntamente com calor, dor, vermelhidão e inchaço. Em alguns casos, a depressão pode ser um sinal de um processo inflamatório subjacente.4

na nossa progressão para a compreensão da fisiopatologia da depressão, vemos factores que apontam para uma relação entre depressão e inflamação:

• a depressão é frequentemente comorbidade com muitas doenças inflamatórias

• aumento de biomarcadores inflamatórios associados com transtorno depressivo maior (MDD)

• a exposição a agentes imunomoduladores pode aumentar o risco de desenvolvimento de depressão

• o stress pode ativar pró-inflamatórias, caminhos

• os antidepressivos podem diminuir a resposta inflamatória

• inibição de vias inflamatórias pode melhorar o humor. A exploração destes factores e uma possível via que liga a inflamação e as alterações neurobiológicas encontradas na depressão permite-nos analisar mais de perto a possível integração do processo inflamatório e dos sintomas depressivos.

Doenças e taxas de depressão

Indivíduos com doenças inflamatórias—doenças auto-imunes, doenças cardiovasculares, diabetes e câncer—muitas vezes lutam com a depressão. Quase 1 em cada 5 pessoas com doença cardiovascular sofre de MDD.5 um diagnóstico de diabetes duplica as probabilidades de ter depressão.Até 70% dos doentes com doenças auto-imunes, tais como artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistémico, apresentam depressão.7,8 num estudo longitudinal de grande escala, com uma doença autoimune anterior, aumentou o risco de depressão em 45% e a história de hospitalização com infecção aumentou o risco de um paciente em 62%; o risco mais do que duplicou em indivíduos com ambos.Vários estudos mostram que 15% a 25% dos doentes com cancro sofrem de depressão,10 em comparação com 9% na população em geral.11

papel dos marcadores inflamatórios

durante um episódio inflamatório o corpo liberta citoquinas, que são pequenas moléculas de proteínas sinalizadoras celulares. Estes marcadores inflamatórios lançam cascatas sinalizadoras que incitam o sistema imunitário a agir. As citoquinas tipo 1 (interferão-ã, factor de necrose tumoral-á , interleucina-1) melhoram a resposta imunitária celular e as citoquinas tipo 2 (IL-6, IL-10, IL-13) engendram respostas de anticorpos. Estas citocinas também induzem proteínas de fase aguda, como a proteína C-reativa (CRP), que pode ativar o sistema imunológico. Níveis significativamente mais elevados de marcadores inflamatórios estão associados a uma série de sintomas depressivos, o que permite uma visão da gravidade da doença e da resposta ao tratamento.3. 12. 13

vários estudos exploraram a ligação entre depressão e marcadores inflamatórios (tabela).14-21 marcadores inflamatórios periféricos como IL-6, IL-1â, CRP e TNF-á estão elevados em doenças inflamatórias e em indivíduos saudáveis com MDD.Numa meta-análise de 24 estudos de medição das citoquinas em doentes deprimidos, Dowlati et al14 detectaram indivíduos com MDD com concentrações significativamente mais elevadas de TNF-á e IL-6 em comparação com os controlos. Marcadores inflamatórios periféricos aumentados foram encontrados entre os antidepressivos mais frequentemente do que aqueles que responderam ao tratamento.15,22

Citocinas e depressão risco

Administração imunomoduladores tem sido mostrado para aumentar o risco de desenvolvimento de depressão. Injetar animais com IL-1 ou TNF-á causa o comportamento de doença de uma forma dose-e tempo-relacionado.1 à medida que estas proteínas sinalizadoras inflamatórias aumentam, os comportamentos de doença tornam-se mais pronunciados.

no ser humano, surge um modelo natural na utilização do interferão-á citocina (INF-á) no tratamento da hepatite C, esclerose múltipla, melanoma maligno e alguns cancros sanguíneos. Os doentes que recebem INF-á apresentam taxas de depressão superiores às que não receberam interferão.16 doentes em tratamento com imunoterapia crónica apresentam alterações a longo prazo nos neurotransmissores de monoamina e ao longo do eixo HPA; estas alterações imitam as observadas em indivíduos deprimidos.17, 23 agentes imunoterapêuticos de administração aguda, tais como a vacina tifóide, levaram a sintomas depressivos com alterações cerebrais semelhantes às observadas no MDD.18 níveis baixos de IL-6 e CRP previram independentemente o desenvolvimento de depressão ao longo de vários anos.19

a depressão induzida pela imunoterapia parece semelhante a qualquer outro episódio depressivo major através do nosso actual quadro de diagnóstico e a nível molecular e anatómico.

Stress e inflamação

a depressão pode desenvolver-se na ausência de doença inflamatória. Sabendo que os sintomas depressivos podem estar associados ao aumento dos marcadores inflamatórios periféricos, o que induz o processo inflamatório em algumas pessoas deprimidas mas clinicamente saudáveis? Uma teoria é que o stress psicológico pode activar a inflamação.

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