DEC2 modula orexin expressão e regula o sono

Resultados

Para explorar o mecanismo subjacente o fenótipo comportamental da diminuição do tempo de sono em DEC2 mutação transportadoras, analisamos a expressão de genes que regulam o sono homeostase em um modelo de mouse da pessoa humana DEC2 mutação. Descobrimos que a expressão do gene da prepro-orexina (Hcrt) era regulada para cima no hipotálamo do Ratinho transgênico (Tg) de hDEC2-WT em comparação com o ratinho TG de hDEC2-WT (Fig. 1A). Os mamíferos têm dois receptores para os peptidos de orexina, o receptor 1 (OX1R) e o receptor 2 (OX2R) da orexina (13). No ratinho mutante hDEC2, a expressão de OX2R também foi ligeiramente aumentada(Fig. 1A). Para confirmar a regulação da orexina ao nível das proteínas, analisámos a sua expressão no hipotálamo lateral no zeitgeber time 1 (ZT1) por imunohistoquímica utilizando um anticorpo que reconhece a proteína precursora da orexina e o peptídeo a orexina. O número de células orexinas positivas aumentou com a mutação P384R (Fig. 1B). Também gerámos ratos hDEC2 BAC Tg marcados com bandeira que abrigavam a mutação Y362H e descobrimos que estes ratos apresentavam níveis aumentados de pré-orexina(Fig. S1A). Ratos Tg expressando Y362H-DEC2 ou P384R-DEC2 exibiram aumento de atividade e diminuição do comportamento de repouso (Fig. S1B), semelhante ao que foi demonstrado anteriormente nos ratinhos mutantes P384R (5).

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