Depression und Entzündung: Untersuchung der Verbindung

Niesen, Husten und Halsschmerzen sind charakteristische Symptome einer Erkältung, aber was Sie im Bett hält, sind die begleitende Müdigkeit, Unaufmerksamkeit, Appetitlosigkeit, Veränderung des Schlafmusters, erhöhte Wahrnehmung von Schmerzen und apathischer Rückzug. Dieses „Krankheitsverhalten“ wird durch Entzündungsmarker induziert, die als Reaktion auf eine Krankheit freigesetzt werden.1,2 Diese Symptome ähneln der Konstellation von Symptomen, die Depression definieren. Innerhalb der Entzündungsreaktion auf Krankheit sehen wir den Schatten der Depression, aber die genaue Beziehung bleibt trübe.

Ist Depression Teil einer normalen somatischen Entzündungsreaktion, die Amok läuft? Einige Forscher haben argumentiert, dass „Krankheitsverhalten“ adaptiv ist und den Körper in ein eingeschränktes Muster zwingt, um Energie in die Heilung zu leiten.1,3 Wenn Depression und Entzündung zusammenhängen, schiebt sich die Depression an diesen adaptiven Wurzeln vorbei und ist weniger eine erzwungene Pause als ein schwächender Entzug. Vielleicht ist Depression oder ein Subtyp ein Zeichen von Entzündung zusammen mit Hitze, Schmerz, Rötung und Schwellung. In einigen Fällen kann Depression ein Zeichen für einen zugrunde liegenden Entzündungsprozess sein.4

In unserem Fortschritt zum Verständnis der Pathophysiologie der Depression sehen wir Faktoren, die auf eine Beziehung zwischen Depression und Entzündung hinweisen:

• Depressionen sind häufig mit vielen entzündlichen Erkrankungen verbunden

• Erhöhte Entzündungsbiomarker sind mit einer Major Depression (MDD) assoziiert

• Die Exposition gegenüber immunmodulierenden Wirkstoffen kann das Risiko einer Depression erhöhen

• Stress kann entzündungsfördernde Wege aktivieren

• Antidepressiva können die Entzündungsreaktion verringern

• Die Hemmung von Entzündungswegen kann die Stimmung verbessern.

Die Erforschung dieser Faktoren und eines möglichen Weges, der Entzündungen und neurobiologische Veränderungen bei Depressionen verbindet, ermöglicht es uns, die mögliche Integration des Entzündungsprozesses und der depressiven Symptome näher zu betrachten.

Krankheits— und Depressionsraten

Personen mit entzündlichen Erkrankungen — Autoimmunerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Krebs – kämpfen häufig mit Depressionen. Fast 1 von 5 Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen erlebt MDD.5 Eine Diabetes-Diagnose verdoppelt die Wahrscheinlichkeit einer Depression.6 Bis zu 70% der Patienten mit Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes leiden an Depressionen.7,8 In einer groß angelegten Längsschnittstudie erhöhte eine frühere Autoimmunerkrankung das Risiko einer Depression um 45%, und ein Krankenhausaufenthalt mit Infektion in der Anamnese erhöhte das Risiko eines Patienten um 62%; Das Risiko hat sich bei Personen mit beiden mehr als verdoppelt.9 Mehrere Studien zeigen, dass 15% bis 25% der Krebspatienten an Depressionen leiden10, verglichen mit 9% in der Allgemeinbevölkerung.11

Rolle von Entzündungsmarkern

Während einer entzündlichen Episode setzt der Körper Zytokine frei, die kleine, zellsignalisierende Proteinmoleküle sind. Diese Entzündungsmarker starten Signalkaskaden, die das Immunsystem zum Handeln anregen. Typ-1-Zytokine (Interferon-ã, Tumornekrosefaktor-á, Interleukin -1) verstärken zelluläre Immunantworten, und Typ-2-Zytokine (IL-6, IL-10, IL-13) aktivieren Antikörperantworten. Diese Zytokine induzieren auch Akutphasenproteine wie C-reaktives Protein (CRP), die das Immunsystem aktivieren können. Signifikant höhere Entzündungsmarker sind mit einer Reihe von depressiven Symptomen verbunden, was einen Einblick in die Schwere der Erkrankung und das Ansprechen auf die Behandlung gewährt.3,12,13

Mehrere Studien haben den Zusammenhang zwischen Depression und Entzündungsmarkern untersucht (Tabelle).14-21 Periphere Entzündungsmarker wie IL-6, IL-1â, CRP und TNF-á sind bei entzündlichen Erkrankungen und bei ansonsten gesunden Personen mit MDD erhöht.12 In einer Metaanalyse von 24 Studien, in denen Zytokine bei depressiven Patienten gemessen wurden, fanden Dowlati et al14 heraus, dass Personen mit MDD im Vergleich zu Kontrollen signifikant höhere Konzentrationen von TNF-1 und IL-6 aufwiesen. Erhöhte periphere Entzündungsmarker wurden bei Antidepressiva-Nonrespondern häufiger gefunden als bei denen, die auf die Behandlung ansprachen.15,22

Zytokine und Depressionsrisiko

Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von immunmodulierenden Mitteln das Risiko für die Entwicklung einer Depression erhöht. Die Injektion von Tieren mit IL-1â oder TNF-á verursacht dosisbezogenes und zeitbezogenes Krankheitsverhalten.1 Wenn diese entzündlichen Signalproteine zunehmen, wird das Krankheitsverhalten ausgeprägter.

Beim Menschen entsteht ein natürliches Modell bei der Verwendung des Zytokins Interferon-á (INF-á) zur Behandlung von Hepatitis C, Multipler Sklerose, malignem Melanom und einigen Blutkrebsarten. Patienten, die INF-á erhalten, haben höhere Depressionsraten als Patienten, die kein Interferon erhalten.16 Patienten, die eine chronische Immuntherapie erhalten, zeigen langfristige Veränderungen der Monoamin-Neurotransmitter und entlang der HPA-Achse; Diese Veränderungen ahmen die bei depressiven Personen beobachteten nach.17,23 Akut verabreichte Immuntherapeutika, wie der Typhus-Impfstoff, haben zu depressiven Symptomen mit Gehirnveränderungen geführt, die denen bei MDD ähneln.18 Niedrige IL-6- und CRP-Spiegel sagten unabhängig voneinander die Entwicklung einer Depression über mehrere Jahre voraus.19

Immuntherapie-induzierte Depression sieht ähnlich wie jede andere schwere depressive Episode durch unseren aktuellen diagnostischen Rahmen und auf molekularer und anatomischer Ebene.

Stress und Entzündungen

Depressionen können sich ohne entzündliche Erkrankungen entwickeln. Wenn man weiß, dass depressive Symptome mit erhöhten peripheren Entzündungsmarkern einhergehen können, was induziert den Entzündungsprozess bei einigen depressiven, aber medizinisch gesunden Personen? Eine Theorie besagt, dass psychischer Stress Entzündungen aktivieren kann.

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