jernmangelanæmi i barndommen er forbundet med ændret tidsmæssig organisering af Søvntilstande i barndommen

denne undersøgelse viste, at på trods af tilstrækkelig jernterapi i barndommen viste 4-årige børn, der havde IDA i barndommen, ændret søvnorganisation hele natten. Mønsteret af REM – søvnepisodens varighed i kontroller viste den forventede forlængelse med fremrykkende tredjedele af natten. I modsætning hertil gjorde tidligere IDA-børn det ikke. I stedet sammenlignet med kontroller var varigheden af deres REM-søvnepisoder længere i den første tredjedel og kortere i den sidste tredjedel af natten. Tidspunktet for REM-søvnepisoder varierede også mellem grupper. Tidligere IDA-børn viste et højere antal REM-søvnepisoder, signifikant i den første tredjedel og en suggestiv tendens i den tredje, mens de viste færre REM-søvnepisoder i den anden tredjedel. Derudover varierede den første søvncyklus hos tidligere IDA-børn markant i forhold til kontrollerne: latensen til den første REM-søvnepisode var kortere, episoden havde tendens til at være længere, og episoderne af NREM2 og SV var kortere.

en mulig forklaring på forskellene kunne være den højere andel af mænd i den tidligere IDA-gruppe. I alderen 4-6 år er drenge blevet observeret at sove længere og bruge mere tid i NREM2 end piger (17). Da vi brugte køn som kovariat i alle statistiske sammenligninger, er det usandsynligt, at denne faktor forklarer forskellene i søvnkarakteristika mellem tidligere IDA og kontrolbørn. En anden faktor kan være søvn i dagtimerne, som udøver en stærk hæmmende virkning på ekspressionen af SV i den efterfølgende nat (18,19). Den længere varighed af den forudgående vågne episode i den tidligere IDA-gruppe ville normalt være forbundet med øget SV-mængde ved begyndelsen af søvnepisoden i stedet for den nedsatte SV, vi observerede. Dette ser ud til at gøre det usandsynligt, at forskelle i søvn i dagtimerne og vågne tegner sig for resultaterne. REM – søvn rebound-effekten er imidlertid en langsommere mekanisme end den øgede SV efter søvnmangel. Derfor kan den længere varighed af den forudgående vågne episode i IDA-børnene bidrage til et øget REM-søvntryk og dermed mere REM-søvn i den første del af natten.

en yderligere forklaring kan være forskellige mængder søvnændringer. Især har restless legs syndrome og periodiske lemmer bevægelser under søvn været forbundet med tilstande karakteriseret ved kompromitteret jernstatus (20-24). Selvom dette aspekt var uden for rammerne af den aktuelle undersøgelse, synes vores resultater ikke at pege i denne retning. Søvnændringer relateret til sådanne benbevægelsesforstyrrelser er kendetegnet ved forstyrret søvnudbrud og/eller vedligeholdelse (20), mens grupperne i vores undersøgelse viste lignende søvnforsinkelse, og VARO var mindre i den tidligere IDA-gruppe.

nogle karakteristika ved REM-søvnorganisation hos tidligere IDA-børn kan være et udtryk for en langsommere udviklingsprofil for denne tilstand. Mønsteret og fordelingen af REM-søvnændring og dens gentagelsestid hele natten forlænges typisk, når børn bliver ældre (25-27). Hvad angår de ændrede REM-træk hos tidligere IDA-børn, kan resultaterne også være relevante for stigningen i symptomer på angst og depression rapporteret hos unge unge, der havde kronisk, alvorlig jernmangel i barndommen (28). Vores resultater af kortere latenstid og forlænget varighed af den første episode og fravær af progressiv forlængelse af episodens varighed med fremrykkende søvnperiode minder om REM-søvnmønstre, der ofte observeres hos depressive patienter (29).

de mekanismer, hvormed IDA i barndommen kan resultere i langvarige ændringer i søvnstatsorganisationen, er ukendte. Det er dog muligt, at de vedrører hjerneprocesser, hvor jern spiller en vigtig rolle. Langvarige virkninger af jernmangel på det udviklende dopamin (DA) system er et lovende eksempel (2,8,9,12,15). Neuromodulation af DA-systemet spiller en vigtig rolle i søvnregulering (30), herunder modulering af REM-søvnkvalitet, mængde og timing (31,32). Desuden ændrer IDA da neurotransmission i bestemte områder af hjernen, blandt hvilke er de kritisk involveret i søvnregulering (33,34). For eksempel bliver de basale ganglier høje i jernkoncentration og er mere forbundet med REM-regulatoriske strukturer i mesopontin tegmentum end med nogen anden hjerneområde (35,36). Nogle ændringer induceret af tidlig jernmangel i basalganglierne korrigeres ikke med jerntilskud (2,8,9,37).

den dynamiske balance mellem neurotransmittersystemer er en anden vigtig overvejelse. Den ultradianske veksling af NREM-søvn/REM-søvn ser ud til at være kontrolleret af en permanent interagerende balance mellem hjernestammeaminerge og kolinerge neuronale udladninger (33,34). Relevante for dette problem er Fund i nylige jernmangelundersøgelser i gnavermodeller, der viser ændringer ikke kun i DA-systemet, men også centrale serotonin-og noradrenerge transportører og niveauer (8,9,37). Da kun nogle af ændringerne var reversible ved jerntilskud ved fravænning (8,9,37), kunne den resulterende Ida-inducerede neurotransmissionsbalance påvirke de fingraderede neurale mekanismer involveret i reguleringen af søvntilstande mønster.

derudover involverer en nyligt beskrevet model gensidige hæmmende interaktioner mellem hjernestamme gamma-aminosmørsyre (GABA)-ergisk REM-off og REM-on populationer som hovedkomponenter i REM-kontakten (38). Da jernmangel også kan påvirke GABA-ergiske transmissionssystemer (39), kan den løbende balance mellem GABA-ergiske populationer også ændres, hvilket bidrager til de ændrede overgange ind og ud af REM-søvn observeret hos tidligere IDA-børn.

tidlige ændringer i DA-veje udøver vedvarende virkninger på kontekstafhængige affektive reaktioner og kognitiv funktion (40). Ændrede reaktioner på nye stimuli og indstillinger er blevet observeret i IDA-gnavermodellen og foreslås hos humane spædbørn ved øget forsigtighed/tøven (gennemgået i ref. 2) og forskelle mellem laboratorie – og hjemmemiljøer i motoraktivitet (6). Hvis tidligere IDA-børn imidlertid især blev påvirket af det nye miljø og procedurer, ville deres søvnmønstre sandsynligvis være forskellige fra dem, vi observerede, da den såkaldte første nat-effekt hovedsageligt er kendetegnet ved længere REM-latenstid, mindre total søvntid og mindre REM-søvn med mere intermitterende vågen tid og lavere søvneffektivitet (41,42).

en anden overvejelse er jerns rolle i normal myelinering. Forstyrrelser i jernforarbejdning, opbevaring eller tilgængelighed påvirker myelinmængde, kvalitet, sammensætning og komprimering (43,44) med ændringer, der vedvarer, selvom jernindholdet i myelin opnår normale niveauer efter jerntilskud (45). Som tidligere foreslået i den samme prøve (4) stammer den langsommere transmission i både auditive og visuelle systemer sandsynligvis fra jerns rolle i myelinering. Det er rimeligt at postulere, at virkningerne af jernmangel på myelinering kan nedsætte effektiviteten af neurale signalering ikke kun i sensoriske systemer, men også hos dem, der er involveret i kredsløbet af søvnregulering.

denne undersøgelse var begrænset på flere måder: A) en enkelt natoptagelse i laboratoriet kan ændre søvnorganisationen hos nogle børn mere end andre, og yderligere nætter ville være nødvendige for at evaluere dette problem. B) sengetid og søvnudbrud blev bestemt efter det enkelte barns rutiner. Selvom dette kan virke mere åbent for ukontrollerede faktorer, fandt vi det vigtigt at øge børnenes komfort ved at respektere den sædvanlige timing af søvn. Men tilgangen introducerede mere variation i tiden for at gå i seng og falde i søvn. c) da vi ikke vurderede REM-søvn i dets toniske og fasiske stadier (46), kunne vi ikke estimere bidraget fra hvert REM-søvnstadium til forskelle mellem grupperne. Fremtidige undersøgelser af disse relationer kan hjælpe med at afklare vores resultater. d) vi vurderede ikke søvnighed i dagtimerne og kan derfor ikke afgøre, om forstyrret nattesøvn påvirkede vågentonen negativt. e) underliggende mekanismer kunne ikke bestemmes i en undersøgelse som denne. Yderligere forskning, sandsynligvis i dyremodeller, er klart påkrævet for at belyse dem.

afslutningsvis indikerer ændret tidsmæssig organisering af søvnmønstre hos ellers sunde tidligere IDA-børn, at jern spiller en rolle i den normale progression og etablering af søvnmønster. Vores resultater antyder også, at tidlig IDA er forbundet med varige ændringer i nøglekomponenter i funktionel integration og hjerneudvikling, der afsporer den tidsmæssige modulering af søvnorganisation. Vedvarende ændring i søvnorganisation af en eller anden grund kan have negative konsekvenser for udviklingen. Således kan ændrede søvnfunktioner repræsentere en grundlæggende proces, der forstyrrer optimal funktion under søvn og vågenhed hos tidligere IDA-børn.

tabel 3 REM-søvn og NREM-søvnstadier (%af TST) for hver tredjedel af TST
Tabel 4 REM-søvn og NREM-søvnstadier episodenummer for hver tredjedel af TST
tabel 5 REM-søvn og NREM-søvnstadier episodevarighed (min) for hver tredjedel af TST
Tabel 6 første søvncyklus funktioner

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.