DEC2 modulerer oreksinekspression og regulerer søvn

resultater

for at undersøge den mekanisme, der ligger til grund for den adfærdsmæssige fænotype af nedsat søvntid i DEC2-mutationsbærere, undersøgte vi ekspressionen af gener, der regulerer søvnhomeostase i en musemodel af den humane DEC2-mutation. Genekspression blev opreguleret i hypothalamus af hdec2-P384R transgene (TG) mus sammenlignet med hDEC2-vægt TG mus (Fig. 1A). Pattedyr har to receptorer for oreksinpeptider, oreksinreceptor 1 (OKS1R) og oreksinreceptor 2 (OKS2R) (13). I hdec2-mutante mus blev ekspressionen af OKS2R også lidt forøget (Fig. 1A). For at bekræfte opreguleringen af oreksin på proteinniveau analyserede vi dets ekspression i lateral hypothalamus ved Tid 1 (T1) ved immunhistokemi ved anvendelse af et antistof, der genkender oreksin-precursorprotein og oreksin-et peptid. Antallet af oreksin-positive celler blev forøget med p384r-mutationen (Fig. 1B). Vi genererede også FLAGMÆRKEDE hDEC2 BAC TG-mus, der huser y362h-mutationen og fandt ud af, at disse mus viste øgede præpro-oreksinniveauer (Fig. S1A). Tg-mus, der udtrykte enten Y362H-DEC2 eller P384R-DEC2, udviste øget aktivitet og nedsat hvileadfærd (Fig. S1B), svarende til det, der tidligere er vist i p384r-mutante mus (5).

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.