Anemia por Deficiência de Ferro na Infância Está Associada com alteração da Organização Temporal dos Estados de Sono na Infância

Este estudo indicou que, apesar adequada de ferro terapia na infância, 4-y-idade de crianças que haviam IDA na infância, demonstrou alterada sono organização durante toda a noite. O padrão de duração do episódio de sono REM nos controles mostrou o prolongamento esperado com o avanço dos terços da noite. Em contrapartida, as antigas crianças da IDA não o fizeram. Em vez disso, em comparação com os controles, a duração de seus episódios de sono REM foi mais longa no primeiro terço e mais Curta no último terço da noite. O timing dos episódios de sono REM também diferiu entre os grupos. As ex-crianças da IDA mostraram um maior número de episódios de sono REM, significantes na primeira terceira e uma tendência sugestiva na terceira, enquanto mostravam menos episódios de sono REM na segunda terceira. Além disso, o primeiro ciclo de sono das crianças da antiga IDA diferia acentuadamente em relação aos controlos.: a latência do primeiro episódio de sono REM foi mais Curta, O episódio tendeu a ser mais longo, e os episódios de NREM2 e SWS foram mais curtos.

uma possível explicação para as diferenças poderia ser a proporção mais elevada de homens no antigo grupo IDA. Aos 4-6 anos de idade, observou-se que os meninos dormem mais tempo e passam mais tempo em NREM2 do que as meninas (17). Uma vez que usámos o género como covariável em todas as comparações estatísticas, é pouco provável que este factor explique as diferenças nas características do sono entre a IDA anterior e as crianças de controlo. Outro fator pode ser o sono diurno, que exerce um forte efeito inibitório sobre a expressão da síndrome de Prader-Willi na noite seguinte (18,19). A maior duração do episódio anterior de despertar no antigo grupo IDA normalmente estaria associada com o aumento da quantidade de SWS no início do episódio de sono, em vez da diminuição da SWS que observamos. Isto parece fazer com que seja improvável que as diferenças no sono diurno e no despertar são responsáveis pelas descobertas. No entanto, o efeito REM sleep rebound é um mecanismo mais lento do que o aumento da síndrome de Prader-Willi após a privação do sono. Portanto, a maior duração do episódio anterior de vigília Diurna nas crianças IDA poderia contribuir para um aumento da pressão de sono REM e, portanto, mais sono REM na primeira parte da noite.

uma explicação adicional pode ser diferentes quantidades de alterações do sono. Em particular, a síndrome das pernas inquietas e os movimentos periódicos dos membros durante o sono foram associados a condições caracterizadas pelo comprometimento do Estado do ferro (20-24). Apesar de este aspecto estar fora do âmbito do presente estudo, os nossos resultados não parecem apontar nesse sentido. As alterações do sono relacionadas com essas perturbações do movimento das pernas são caracterizadas por perturbações no início e/ou manutenção do sono (20), enquanto que os grupos em nosso estudo mostraram latência do sono semelhante e o WASO foi menor no antigo grupo IDA.Algumas características da organização do sono REM em crianças da antiga IDA podem ser uma expressão de um perfil de desenvolvimento mais lento deste estado. O padrão e a distribuição da mudança de sono REM e o seu tempo de recorrência durante toda a noite normalmente prolongam-se à medida que as crianças envelhecem (25-27). No que se refere às características REM alteradas nas crianças da antiga IDA, os resultados podem também ser relevantes para o aumento dos sintomas de ansiedade e depressão notificados em adolescentes com deficiência crónica grave em ferro na infância (28). Nossos achados de latência mais curta e duração prolongada do primeiro episódio e ausência de prolongamento progressivo da duração dos episódios com o avanço do período de sono são reminiscentes dos padrões de sono REM frequentemente observados em pacientes depressivos (29).São desconhecidos os mecanismos pelos quais a IDA na infância pode resultar em mudanças duradouras na organização do Estado do sono. No entanto, é possível que se relacionem com processos cerebrais nos quais o ferro desempenha um papel importante. Os efeitos duradouros da deficiência em ferro no desenvolvimento do sistema dopamina (DA) são um exemplo promissor (2,8,9,12,15). A neuromodulação pelo sistema DA desempenha um papel importante na regulação do sono (30), incluindo a modulação da qualidade do sono REM, quantidade e tempo (31,32). Além disso, a IDA altera a neurotransmissão em áreas específicas do cérebro, entre as quais estão os criticamente envolvidos na regulação do sono (33,34). Por exemplo, os gânglios basais tornam-se elevados em concentração de ferro e estão mais interligados com estruturas REM-regulatórias no tegmento mesopontino do que com qualquer outra região cerebral (35,36). Algumas alterações induzidas pela deficiência precoce de ferro nos gânglios basais não são corrigidas com suplementação de ferro (2,8,9,37).

o equilíbrio dinâmico entre os sistemas neurotransmissores é outra consideração importante. A alternância ultridiana do sono NREM/REM parece ser controlada por um equilíbrio interativo permanente entre as descargas neuronais cerebrais aminérgicas e colinérgicas (33,34). São relevantes para esta questão os resultados de estudos recentes de deficiência de ferro em modelos de roedores que mostram alterações não só no sistema DA, mas também nos transportadores e níveis centrais de serotonina e noradrenérgicos (8,9,37). Uma vez que apenas algumas das alterações foram reversíveis pela suplementação com ferro no desmame (8,9,37), o desequilíbrio resultante da neurotransmissão induzida pela IDA pode afectar os mecanismos neurais de grau fino envolvidos na regulação do padrão dos estados de sono.

além disso, um modelo recentemente descrito envolve interacções inibitórias recíprocas entre o ácido gama-aminobutírico do tronco cerebral (GABA)-populações REM-off ergica e REM-on como principais componentes do interruptor REM (38). Uma vez que a deficiência em ferro pode também afectar os sistemas de transmissão GABA-ergica (39), o equilíbrio em curso entre as populações GABA-ergica pode também ser alterado, contribuindo para as transições alteradas para o sono REM observadas em crianças da antiga IDA.

as alterações precoces nas vias DA exercem efeitos persistentes nas respostas afectivas dependentes do contexto e no funcionamento cognitivo (40). As respostas alteradas a novos estímulos e configurações foram observadas no modelo de roedor IDA e são sugeridas em crianças humanas por aumento da wariness / hesitação (revisado em ref. 2) e diferenças entre ambientes laboratoriais e domésticos na actividade motora (6). No entanto, se as ex-crianças IDA foram particularmente afetadas pelo novo ambiente e procedimentos, seus padrões de sono seriam provavelmente diferentes daqueles que observamos, uma vez que o chamado efeito da primeira noite é caracterizado principalmente por latência REM mais longa, menos tempo total de sono, menos sono REM, com tempo acordado mais intermitente, e menor eficiência de sono (41,42).

outra consideração é o papel do ferro na mielinação normal. As interrupções no processamento, armazenamento ou disponibilidade de ferro afetam a quantidade, qualidade, composição e compactação de mielina (43,44), com alterações que persistem, mesmo que o teor de ferro da mielina atinja níveis normais após a suplementação de ferro (45). Como sugerido anteriormente na mesma amostra (4), a transmissão mais lenta nos sistemas auditivo e visual provavelmente surge do papel do ferro na mielinação. É razoável supor que os efeitos da deficiência de ferro na mielinação possam diminuir a eficiência da sinalização neural não só nos sistemas sensoriais, mas também nos envolvidos nos circuitos de regulação do sono.Este estudo foi limitado de várias maneiras: a) uma única gravação noturna no laboratório pode alterar a organização do sono em algumas crianças mais do que em outras, e noites adicionais seriam necessárias para avaliar esta questão. b) A Hora de deitar e o início do sono foram determinados após as rotinas individuais da criança. Embora isto possa parecer mais aberto a fatores descontrolados, consideramos importante aumentar o conforto das crianças, respeitando o horário habitual de sono. No entanto, a abordagem introduziu maior variabilidade no tempo de ir para a cama e adormecer. c) Uma vez que não avaliamos o sono REM nas suas fases tônica e fasica (46), não pudemos estimar a contribuição de cada fase de sono REM para as diferenças entre os grupos. Estudos futuros destas relações podem ajudar a clarificar os nossos resultados. d) não avaliamos a sonolência diurna e, portanto, não podemos determinar se o sono noturno perturbado afetou negativamente o tom da vigília. e) mecanismos subjacentes não puderam ser determinados num estudo como este. É claramente necessária mais investigação, muito provavelmente em modelos animais, para elucidá-los.

em conclusão, a organização temporal alterada dos padrões de sono em outras crianças saudáveis da IDA indicam que o ferro desempenha um papel na progressão normal e no estabelecimento de padrões de sono. Os nossos resultados também sugerem que a IDA precoce está associada a alterações duradouras nos componentes-chave da integração funcional e do desenvolvimento cerebral que descarrilam a modulação temporal da organização do sono. Alteração sustentada na organização do sono por qualquer razão pode ter consequências negativas para o desenvolvimento. Assim, a alteração das características do sono pode representar um processo fundamental que interfere com o bom funcionamento durante o sono e a vigília nas antigas crianças IDA.

Tabela 3 o sono REM e NREM estágios do sono (% do TST) para cada terço do TST
Tabela 4 do sono REM e NREM estágios do sono episódio número para cada terço do TST
Tabela 5 do sono REM e NREM estágios do sono episódio duração (min) para cada terço do TST
Tabela 6 Primeiro ciclo do sono funções

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